Kaufen lamivudin 51

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Beschreibung Lamivudin und Zidovudin sind hochselektive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV-1 und HIV-2. Lamivudin ist synergistisch in Bezug auf die Hemmung von Zidovudin in HIV-Replikation in Zellkultur. Beide Medikamente sind nacheinander an intrazellulären Kinasen-5'-Triphosphat (TP) metabolisiert. Lamivudin und Zidovudin-TP-TP sind Substrate für die HIV-Reverse Transkriptase und kompetitive Inhibitoren dieses Enzyms. Allerdings ist die antivirale Aktivität von Wirkstoffen in erster Linie auf ihre Aufnahme in den Schaltungs Monophosphat - Formen viraler DNA, was zu Kettenabbruch auftritt. Lamivudin und Zidovudin-Triphosphate haben einen deutlich geringeren Affinität für DNA-Polymerasen von menschlichen Zellen. In vitro Lamivudin zeigt eine geringe Zytotoxizität gegen lymphatische und monozytären-Makrophagen-Kolonien und einer Anzahl von Vorläuferzellen im Knochenmark. Daher hat Lamivudin einen breiten therapeutischen Index. HIV-1 Resistenz gegen Lamivudin durch eine Mutation in Codon 184 verursacht (M184V), in der Nähe der aktiven Stelle der HIV-Reverse-Transkriptase. Diese Variationen treten als Virus in vitro und in HIV-1-infizierten Patienten, die eine antiretrovirale Therapie Regimen umfassend Lamivudin. Stämme mit der Mutation M184V zeigte eine signifikante Verringerung der Empfindlichkeit von Lamivudin und haben niedrigere replikative Aktivität in vitro. Untersuchungen in vitro durchgeführt wird, haben gezeigt, daß AZT-resistente Virusisolate Empfindlichkeit gegenüber AZT im Fall der gleichzeitigen Entwicklung der Lamivudin-Resistenz erwerben. Die klinische Bedeutung dieser Erscheinung unklar ist. M184V in Website führen zu Kreuzresistenz gegen HIV-Medikamente nur aus der Gruppe von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren besteht. Zidovudin und Stavudin behalten Aktivität gegen Lamivudin-resistenten HIV-1-Stämme. Abacavir behält die antivirale Aktivität gegen Lamivudin-resistenten HIV-1-Stämme, die nur die Mutation M184V. Bei HIV-Stämmen mit Mutationen M184V bestimmt nicht mehr als 4-fache Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Didanosin und Zalcitabin; Die klinische Bedeutung dieser Erscheinung wird nicht aufgebaut. Resistenz gegenüber Thymidin-Analoga (wie AZT) ist gut untersucht und ist eine Folge der allmählichen Ansammlung von spezifischen Mutationen in Codon 6 (41, 67, 70, 210, 215 und 219) die HIV-Reverse-Transkriptase. Viren erwerben phänotypischen Resistenz gegenüber Thymidin-Analoga kombinierten Mutationen in Kodons 41 und 215, oder das Ansammeln von mindestens vier der sechs Mutationen resultieren. Diese Mutationen der Resistenz gegenüber Thymidin-Analoga nicht selbst bewirken eine sehr Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, so dass anschließend anderen zugelassenen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren anwendbar. Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von multidrug resistance. In einem Fall auftreten Mutationen in 62, 75, 77, 116 und 151 Positionen von HIV-Reverse-Transkriptase, und in dem zweiten Fall ist es eine T69S-Mutation mit einem Einsatz von 6 Basenpaaren in dieser Position, die durch das Auftreten begleitet wird von phänotypischen Resistenz gegen Zidovudin und und zu anderen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Beide Arten dieser Mutationen schränkt therapeutischen Optionen für HIV-Infektion. In klinischen Studien reduzierte die Kombination von Lamivudin und Zidovudin, die HIV-1-Viruslast und erhöhte CD4-Zellinhalt. Klinische Daten legen nahe, dass die Kombination aus Lamivudin und Zidovudin oder eine Kombination aus Lamivudin und Zidovudin-haltige Therapie erhielten, signifikant das Risiko der Krankheitsprogression und die Mortalität reduziert. Getrennt Lamivudin oder Zidovudin führt Monotherapie auf die Entstehung von HIV mit verminderter Empfindlichkeit Isolate in vitro gegen diese Medikamente. Klinische Daten legen nahe, dass die Kombinationstherapie mit Lamivudin und Zidovudin verzögert die Entstehung von Zidovudin-resistente Stämme bei Patienten, die zuvor noch nicht antiretrovirale Therapie erhalten (ART). Empfindlichkeitstests für HIV-Medikamente in vitro wurden nicht standardisiert, so können die Ergebnisse von verschiedenen methodischen Faktoren beeinflusst werden. Derzeit ist die Beziehung zwischen der Empfindlichkeit auf Lamivudin und / oder Zidovudin in vitro und klinische Wirkung der Therapie wurde nicht untersucht. Lamivudin und Zidovudin werden als Komponenten von antiretroviralen Kombinationstherapie in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln der gleichen Klasse (NRTI) oder anderen Klassen (HIV-Protease-Inhibitoren [PIs], nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer [NNRTI], Integrase-Inhibitoren und Fusion weit verbreitet Inhibitoren). Kombinationstherapien der antiretroviralen Therapie, einschließlich Lamivudin, sind wirksam bei der Behandlung von Patienten, die keine antiretroviralen Medikamenten und Patienten mit isolierten Stämmen von HIV-Mutation M184V erhalten haben. Prävention von Infektionen Internationale Richtlinien (Center for Disease Control, im Juni 1998) empfehlen die Verwendung einer Kombination aus Lamivudin und Zidovudin für 1-2 Stunden nach der Exposition gegenüber HIV-infiziertes Blut (zum Beispiel nach einer Nadelstich). Im Falle eines hohen Risiko einer Infektion bei antiretroviral Therapie sollte in den Verum-Gruppe Proteaseinhibitoren enthalten sein. Vorbeugende Behandlung wird 4 Wochen empfohlen. Die Daten über die Wirksamkeit der präventiven Behandlung von HIV-Infektion nach versehentlicher angehäuft genug; kontrollierten Studien wurden nicht durchgeführt. Trotz der schnellen Beginn der antiretroviralen Behandlung, können wir nicht die Möglichkeit, eine Serokonversion auszuschließen.

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